木丹颗粒对糖尿病自主神经病变患者心率变异性影响

摘 要：目的：探讨木丹颗粒联合疏血通注射液对糖尿病自主神经病变患者心率变异性的影响。方法：选取我院收治的糖尿病自主神经病变患者72例，随机分为观察组和对照组各36例，观察组给予木丹颗粒联合疏血通注射液治疗，对照组给予疏血通注射液治疗。比较两组患者的临床疗效。结果：治疗后观察组患者各项时域指标均有明显改善，其中SDANN、RMSSD及PNN50均明显优于对照组;观察组患者各项频域指标均有明显改善，且均明显优于对照组。差异均有统计学意义。结论：木丹颗粒联合疏血通注射液治疗糖尿病自主神经病变患者，可明显改善心脏自主神经缺血缺氧状态，提高心率变异性，改善自主神经功能。

关键词：木丹颗粒 糖尿病 自主神经病变 心率变异性 疏血通

糖尿病自主神经病变(diabetic autonomic neuropathy，DAN)是糖尿病常见并发症，具有起病隐袭、病情逐渐进展的临床特点，患者QT间期延长的发生率明显增加，是心脑血管疾病的重要危险因素[1]。心率变异性(heart rate variability，HRV)指心率快慢的差异性，其发生基础是自主神经对心率的调节作用，现已广泛应用于无创性检测交感迷走神经等自主神经之间的相互作用，其时域和频谱的分析是早期诊断糖尿病自主神经病变特异性及敏感性较强的方法[2]。目前DAN的`发病机制尚不明确，近年来，有研究报道疏血通治疗糖尿病周围神经病变有一定疗效，但对联合用药疗效的报道较少。本研究通过观察糖尿病自主神经病变患者HRV情况，评价木丹颗粒联合疏血通注射液治疗糖尿病自主神经病变的临床疗效。

一、资料和方法

1.1 一般资料

选取我院2011年4月-2014年4月收治的糖尿病自主神经病变患者72例，均符合糖尿病诊断标准[3]，心脏自主神经病变符合以下3 项中1项及1项以上标准[4]：①固定心率，无正常的昼夜节律变化;② 静息心动过速伴有心悸、胸闷;③ 体位性低血压伴有头晕、眼花。定量自主神经功能检查存在2项或2项以上异常：立卧位心率差≤15次/min;深呼吸心率差≤10次/min;乏氏动作前后RR间期比值(乏氏指数)≤1.2;舒张压≥12.6 kPa;卧立位血压差≥4.0 kPa;泌汗轴突反射及体温控制性发汗试验阳性。所有患者均行常规心电图显示无心律失常及缺血性改变，未服用β受体阻滞剂、阿托品、洋地黄类等药物。排除糖尿病肾病、糖尿病酮症酸中毒、高血压病、严重心肾功能衰竭及脑血管意外者。72例患者随机分为观察组和对照组各36例，观察组中男19例，女17例，平均年龄(58.77±8.96)岁，平均病程(8.31±3.92)年;对照组中男21例，女15例，平均年龄(60.09±9.31)岁，平均病程(8.44±3.76)年 。两组患者一般情况比较无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

两组均控制饮食、适当运动，除原用降糖药物外，不使用其他治疗神经病变药物。观察组给予木丹颗粒联合疏血通注射液治疗：木丹颗粒(国药准字Z20080033，辽宁奥达制药有限公司)7 g，饭后温水送服，3次/d;疏血通(国药准字Z20010100，牡丹江友搏药业有限责任公司)6 ml+生理盐水250 ml，静脉滴注，1次/d。对照组给予疏血通注射液治疗，用法用量同观察组。两组均以4周为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.3 观察指标

所有患者均于治疗前和治疗结束时行24 h动态心电图检查，HRV分析指标按照1998年中华医学会全国心率变异性协作组规定的统一方法[5]。时域指标：24 h全部窦性RR间期标准差(standard deviation of NN，SDNN)，24 h每5 min窦性RR间期平均值的标准差(standard deviation of the average NN，SDANN)，24 h内全部窦性RR间期的均方差(root mean square successive difference，RMSSD)，24 h内相邻两正常窦性RR间期差值>50 ms的个数所占窦性搏动的百分比(PNN50)。频域指标：极低频功率(VLF)、低频功率(LF)、高频功率(HF)、低频功率与高频功率比值(LF/HF)。

1.4 统计学处理

二、结果

2.1 两组患者时域指标比较

治疗后，观察组患者各项时域指标均有明显改善，且SDANN、RMSSD及PNN50均明显优于对照组;对照组SDNN及PNN50有明显改善。差异均有统计学意义(表1)。

2.2 两组患者频域指标比较

治疗后，观察组患者各项频域指标均有明显改善，且明显优于对照组;对照组LF及HF有明显改善，差异均有统计学意义(表2)。

三、讨论

因长期血糖升高，糖尿病患者微血管发生病变及血液处于高凝状态，通过直接和(或)间接作用造成植物神经功能损害，交感-迷走神经失衡。DAN是一个持续发展的过程，属于糖尿病神经病变的范围，临床表现主要有静息时心动过速、无痛性心肌梗死体、位性低血压等[6]。现临床主要采用西药或单一药物治疗，但效果不是很理想。相关研究已表明疏血通及木丹颗粒治疗糖尿病周围神经病有一定的疗效，但尚未针对DAN作单独的报道。

疏血通为中药复方制剂，主要成分是水蛭和地龙。水蛭中的水蛭素为高效特异的a-凝血酶抑制剂，有抗凝和抗血小板作用，能抑制凝血酶对纤维蛋白原的作用，降低血液粘滞度、促进微循环、溶解微血栓。地龙中的有效成分为蚓激酶，可降低血液中纤维蛋白原、激活纤维蛋白酶原、抑制血小板聚集、防止血栓形成[7]。两药合用，可活血化瘀、改善微循环，纠正神经缺血缺氧的状态，减慢心率，对抗心脏的节律性紊乱，最终恢复神经细胞的正常功能。

木丹颗粒属于中药制剂，方中三七具有活血化瘀、通络止痛之功效;延胡索、川芎具有行气活血的功效，可疏通血管，修复血管硬化斑块，畅通血流，恢复受损神经弹性，改善心肌缺血的功能，改善症状;丹参、鸡血藤、红花可活血化瘀以通经脉，改善微循环，扩张微血管，增加神经血流量，减低心肌耗氧量，提高神经传导速度，防止复发[8]。

本研究结果显示，观察组患者给予木丹颗粒联合疏血通治疗，其各项频域指标均有明显改善，且均明显优于对照组。且研究中采用HRV作为评价治疗效果的指标，其中时域分析法反映自主神经对心率调控的总体评价，频域分析法则可较细微地观察自主神经系统的交感神经和迷走神经对心脏的影响[9]。由此提示，木丹颗粒联合疏血通注射液治疗糖尿病自主神经病变患者，可明显改善心脏自主神经缺血缺氧状态，提高心率变异性，改善自主神经功能。

参考文献：

[1] 叶任高， 陆再英. 内科学[M]. 北京： 人民卫生出版社， 2005： 778-779.

[2] 李赛美， 于雷， 徐鸣. 糖尿病心脏植物神经功能紊乱的辨证规律探讨[J].中医药学刊， 2003， 21(2)： 225-226.

[3] 迟家敏. 实用糖尿病学[M]. 3版. 北京： 人民卫生出版社， 2009： 227.

[4] 温书娟. 2型糖尿病患者心率变异性观察分析[J]. 基层医学论坛， 2014， 18(25)： 3438-3439.

[5] 孙瑞龙， 吴宁， 杨世豪， 等. 心率变异性检测临床应用的建议[J]. 中华心血管杂志， 1998， 26(4)： 252-255.

[6] 许樟荣. 糖尿病心血管自主神经病变[J]. 国外医学・内分泌学分册， 2004， 24(2)： 84-86.

[7] 赵萍， 张学会， 孟玲. 两种中药注射剂治疗糖尿病周围神经病变的成本效果分析[J]. 药学与临床研究， 2014， 22(4)： 368-370.

[8] 蒋洪梅. 木丹颗粒治疗糖尿病神经病变的临床效果分析[J]. 内蒙古中医药， 2013， 32(5)： 83-84.

[9] 刘静芹， 尹贺欣， 刘凯， 等. 糖尿病患者心脏自主神经病变相关因素研究[J]. 中国慢性病预防与控制， 2008， 16(4)： 371-372.